3、造血生长因子(Hematopoietic Growth Factors)：
造血生长因子是一类可以影响造血细胞的细胞因子的总称。它们在造血干细胞和祖细胞的生长和分化上起着重要的调节作用，对成熟造血细胞的功能也起重要的激活作用。迄今已证明有25种以上的细胞因子对造血活性有影响。
4．肿瘤坏死因子（TNF）
TNF是具有广泛生物学活性、不带糖基的蛋白质，包括单核巨噬细胞产生的TNFα和由活化型淋巴细胞分泌的淋巴毒素为TNFβ两大类，通过与其相应受体结合产生作用。由TNF做为一种抗癌细胞因子的作用正受到人们的关注。
TNF的抗肿瘤作用，除直接溶瘤和抗增殖作用作用外，还与增强多种杀瘤免疫效应细胞的活性有关，由肿瘤细胞坏死到完全消退，T细胞、巨噬细胞的参与起重要的作用。此外，TNF还能诱导细胞因子合成，如GM-CSF、IL-1、IL-2、IL-6等，有助于机体的防御功能和抗癌作用的提高。TNF抗瘤作用的另一重要机理是破坏肿瘤内新生血管，首先是引起血管内皮细胞的凝血活性增高，进而造成内皮细胞损伤，肿瘤内循环障碍，最后出现肿瘤组织出血坏死。
一般认为，TNF 全身应用治疗肿瘤效果不佳，且毒性反应严重，故多主张以局部应用为主。
（二）、过继性细胞免疫治疗
恶性肿瘤的过继性免疫疗法是指肿瘤宿主被动性的转输具有抗肿瘤活性的免疫制剂和细胞，以期达到治疗肿瘤的目的。可用于过继性免疫治疗的免疫活性细胞有：LAK细胞、TIL细胞和 CD3AK细胞（CD3抗体激活的杀伤细胞）。
20世纪80年代，在Rosenberg的影响下，人们对LAK细胞的特征进行了广泛的研究。LAK细胞是一群不同于NK或CTL的溶细胞性群体。它们细胞表面标记特征为非MHC限制性杀伤细胞。可以是CD3+或CD3-的非粘附性的并带有NK样标记如CD+16和CD56+的细胞群体。新鲜肿瘤靶细胞上被LAK细胞识别的决定簇性质尚不清楚。这种决定簇广泛表达于新鲜和培养中的肿瘤细胞上和培养的正常细胞上。但新鲜正常细胞上并不具有。LAK细胞是外周血淋巴细胞在病人开始IL-2治疗几天后反跳性增殖时收集的。在体外与IL-2一起培养数天后发展为具高度非特异性细胞毒性细胞后再返输给病人。
迄今，尚没有令人信服的证据说明加用LAK细胞后，疗效比单独使用IL-2要好；再加上治疗的高额费用和繁琐不便，这一疗法用于肿瘤基本上已被放弃。只是最近在治疗移植后淋巴细胞增殖性病(Post Transplantation Lymphoproliferative Diseases, PTLD)中，重新试用了LAK细胞并取得一定疗效，但要注意一定不能同时输注IL-2，以免刺激淋巴性肿瘤生长。
TILs是直接从肿瘤组织中分离出来的T淋巴细胞，经在离体培养(ex vivo)中由IL-2诱导而成。具有肿瘤特异性杀伤活性，特别是对黑色素瘤有效。早期的报告与单独使用IL-2对比具较高的有效率(34%比17%)。但可重复性和缓解时间的长期资料尚缺。此外，需要新鲜的肿瘤组织和长时间的细胞培养，与相应的费用加在一起考虑，使之能在临床研究阶段以外的实际应用成为问题。
第三类IVS (In Vitro Sensitized)细胞的特异性是介于LAK和TILs细胞之间的，需要肿瘤细胞做为抗原来刺激。其中TAK(Tumor Antigen-activated Killer)细胞就是典型代表。外周血淋巴细胞分离出来后，经肿瘤可溶性膜抗原、抗CD3单克隆抗体和IL-2一起培养扩增后返输给病人，达到治病的目的。中国医学科学院肿瘤医院曾观察了用该疗法的20名晚期肾癌病人，其中CR 1名，PR 4名，有效率为5%。截止到1996年7月平均生存13个月，一名合并
近年来，越来越多的人注意到抗原特异性细胞毒T 细胞的作用和利用树突样细胞提高抗肿瘤免疫反应，不少学者尝试使用激活的杀伤性单核细胞、激活的巨噬细胞及肿瘤组织内浸润的肿瘤相关性巨噬细胞来提高过继免疫治疗效果。
（三）、肿瘤疫苗
受疫苗在感染性疾病治疗中的影响，肿瘤疫苗在本世纪初开始使用于临床。肿瘤疫苗不同于传统的预防性疫苗，主要用于治疗已患肿瘤的病人，以激发患者机体对肿瘤的特异性免疫应答，最终达到有效的排斥；即不同的是：前者一般用于预防，而后者往往是治疗的目的。但是，两种疫苗均是使用减毒的全细胞、细胞壁、特异性抗原或非致病性的活微生物来刺激病人的免疫系统。用肿瘤疫苗进行主动免疫治疗的目的是：克服因肿瘤产物造成的免疫抑制状态；刺激特异性免疫来攻击肿瘤细胞；增强肿瘤相关抗原(TAA)的免疫原性。
过去25年来在肿瘤特异性免疫治疗上做了大量的工作，但尚无一种肿瘤具有疫苗治疗的标准方案。目前，研制和开发新型肿瘤疫苗已成为近年国际上肿瘤免疫治疗的热点，包括细胞水平瘤苗、分子水平瘤苗及基因工程瘤苗。
有关肿瘤疫苗的研究现在主要集中在解决以下几方面：
1. TAA在肿瘤宿主对抗中是靶目标；
2. 脱落TAA造成的宿主免疫抑制；
3. 抗原变换和免疫的异质性；
4. 增加疫苗免疫原性的策略。
其中，比较有启发的范例有：纽约Kaplan Cancer Center用神经节苷脂类黑色素瘤疫苗后观察到可刺激CD8+T细胞对黑色素瘤相关抗原MAGE-3和MART-1/Melan-A作出相应反应，而且是HLA-A2(ClassⅠHLA)限制性的。15名HLA-A2+黑色素瘤病人术后上述反应阳性者随访12-21个月时仍无复发，而阴性者3-5个月内复发。最近，MSKCC做成了第一个纯化的抗原，目前正在临床使用中。
当前，肿瘤疫苗治疗的研究状况应该说是处于又一重要阶段。虽然过去25年在肿瘤特异性主动免疫治疗上做了大量的努力，但尚无任何一种肿瘤具有疫苗治疗的标准方案。从许多临床Ⅰ、Ⅱ期研究的报告中看到这一疗法确实在一部分病人上获得PR、CR，而且基本无毒性反应。值得注意的是有些病例持续时间相当长可达数年之久。因此肿瘤疫苗的临床使用价值不再是个问题。疫苗的研究也再次成为热点，有些已进入临床Ⅲ期研究。希望在不久的将来，能看到某些肿瘤疫苗的标准治疗方案问世。
（四）、单克隆抗体
自从Kohler和Milstein 1975年首次描述了单抗后，发展了大量的抗人TAA的单抗。它们的作用在肿瘤的鉴别诊断和诊断上已确定其地位，但在肿瘤的治疗上刚刚处于起步阶段。单克隆抗体在肿瘤的诊断和鉴别诊断上作用有目共睹，在治疗上刚刚起步，可以直接用于治疗肿瘤，但更多的是将单抗与放射性核素、抗肿瘤药物、抗毒素、酶甚至超抗原连接起来形成生物导弹疗法。
1. 诊断上的用途：
单抗用于诊断目的是发展较快的，产品也趋于多样化。现举例说明如下：
（1）. 放射免疫造影(Radio Immune Imaging)，1993年FDA批准了铟111放射标记的鼠单抗CyT 103 (Onco Scint OV/CR)，这是抗表达在产粘蛋白腺癌细胞上TAG72糖蛋白的。可用于对结肠癌和卵巢肿瘤的体外影象检查。临床研究证明在原发和复发性结肠癌中CyT 103具92%的高度敏感性，但特异性略低，为67%。约1/3病人因使用CyT 103而改变临床处理方式。虽诊断肝脏病灶不如CT敏感，但对腹腔盆腔内的复发灶更敏感。缺点为尚不能精确定位。
（2）. 放射免疫导向手术(Radio Immuno-guided Surgery, RIGS)，术前给病人注射抗TAG72的碘125标记的单抗-B72.3，用一种敏感的手提g射线探测仪可以在术中有效地测得放射标记的肿瘤组织从而有效地进行切除。这就叫放射免疫导向手术(RIGS)。临床Ⅱ期研究证明RIGS的敏感性为85%，使30%的病人改变了已定的手术方式。这样就有可能使本来可以治愈的肿瘤得到更彻底的切除和在晚期病人中避免切除不必要的组织器官。目前一个前瞻性的对新一代抗TAG72单抗在原发和复发性结肠癌术中的作用的研究刚刚完成，结果正在总结中。
2. 治疗上的用处：
单抗临床使用考虑的主要方面为：通过补体、ADCC或诱导凋亡的直接细胞毒作用；单抗连接到药物、毒素或放射性核苷酸上；抗基因型(特异性)的单抗来诱导特异性免疫反应；抑制生长因子或它们的受体的单抗；离体进行肿瘤净化或激活免疫淋巴细胞等。基于肿瘤细胞表面特异性表达或过表达的抗原或受体，采用相应的抗体或受体为载体，就可以将各种治疗药物或制剂定向“运抵”肿瘤组织，产生杀伤作用，这也就是通常所说的“生物导弹”。目前常用的弹头分为：放射性核素、化疗药物、毒素蛋白、酶和生物反应调节剂等等。
放射性核素已有应用报道的有I131、I125、90Y（ß射线）、177Lu等，但最常用的仍是I131。目前还有一种硼中子捕获治疗法，它是一种二步法的癌症疗法。化疗弹头研究颇多，有ADM、MMC、DDP、5-FU、VCR、MTX等，但杀伤力相对较弱，所需抗体量较多。除了直接药物外，也可以连接一个前体药物酶，即抗体介导的酶前体药物治疗（ADEPT），ADEPT的设计是为了增加治疗的敏感性和克服肿瘤的耐药性，通过产生肿瘤部位很高的药物浓度来杀伤肿瘤细胞。首先，针对肿瘤的抗体或配体连接上前体药物酶输入体内，待抗体或配体将前体药物酶连接在肿瘤细胞表面后，再给予前体药物，前体药物是无毒的，只有经前体药物酶酶解后，才产生有细胞毒作用的药物，从而杀伤肿瘤细胞。毒素蛋白是很理想的生物弹头，其杀伤力很强，因而要求载体的专一性要很高。生物反应调节剂（BRM）作为弹头最常见的是白介素2（IL-2）。IL-2与针对肿瘤细胞单抗连接并输入体内后，即可激活LAK细胞，又可使肿瘤血管通透性增高，从而使导向药物能更多的进入肿瘤。由于抗体在人体内经过漫长的进化过程，其最佳的功能是作为机体的保护者，而不是作为治疗制剂的载体分子，因而在导向方面仍有不令人满意的地方，如分子过大，难以透过血脑屏障。IgG自身相对分子质量140×103，再连接上各种弹头后，相对分子质量会更大。目前的解决方法是使用单链抗体seFv，即缺失了抗体的Fe段，这样既消除了非特异性吸附因素，又减少了相对分子质量，使之更易于进入肿瘤内。
长期以来，发展抗肿瘤的单抗在临床上一直未获成功。FDA曾批准的二种非抗肿瘤单抗为：(1). 鼠单抗muromonab-CD3(Orthoclone OKT3)能抗T细胞，作为接受器官移植病人的免疫抑制剂来使用。(2). Abciximad(Reo Pro)抗血小板上的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的嵌合性人/鼠单抗的Fab片段，在冠脉形成术或动脉粥样切除术后的高危组病人中用于抑制凝集。直至1997年底，FDA批准了Rituxan（美罗华）用于抗肿瘤的临床治疗。Rituxan是一种抗B细胞表面标记CD20的单克隆抗体。对复发性和化疗抗拒性的非霍奇金淋巴瘤有48%的有效率；其主要作用机制为诱导ADCC，补体依赖性细胞毒性和凋亡。更令人欣喜的是，1998年9月FDA通过了又一个用于肿瘤治疗的单抗Herceptin。它作用的靶目标是具有HER2基因过度表达的肿瘤细胞。已观察到在约25-30%的乳腺癌妇女中由于Herceptin的使用而增加了化疗的敏感性，提高了有效率和延长了生存期。Rituxan和 Herceptin的成功问世使人们相信单克隆抗体的临床治疗不再是可望不可及的课题。
